《最后一次穿越》将讲述在《越狱》最后结局中被忽视的四年里发生了什么。迈克尔（温特沃思·米勒，温特沃思·米勒）在同伴的帮助下把公司搞垮了，但迈克尔的脑子里有个肿瘤。就在他和莎拉（莎拉·韦恩·考利斯饰）结婚之前，莎拉还没来得及度蜜月，她就因杀害克里斯蒂娜·斯科菲尔德而被捕，并被关进迈阿密戴德女子监狱，在那里她遇到了格雷琴。坎特兹将军也被关进迈阿密戴德男子监狱，当即将坐在电椅上的莎拉得知病情后，他悬赏10万美元给她。为了他心爱的未出生的孩子，迈克尔决定与他的兄弟林肯（多米尼克·珀塞尔饰）携手帮助莎拉越狱。这一次，他们不得不最后一次冒险