迈克（温特沃思·米勒，温特沃思·米勒）在巴拿马最危险的监狱索纳，那里关押着一些最危险的囚犯。因为几年前囚犯中发生了暴乱，当地军队已经全部撤出，这里的囚犯只能自食其力了。此时，林肯（Dominic Purcell）的儿子LJ和Sara被公司绑架。他们请迈克帮助他们完成一项任务，即在一周内找到并营救索纳的澳大利亚人。为了心爱的女人和侄子LJ，活跃在外面的迈克和林肯，重新开始他们新一轮的越狱计划！